Human IFN-beta Antibody, антитела к интерферону бета человека, нейтрализующие, иммуноблотинг, иммунопреципитация

Интерферон (ИФН, англ. IFN, Interferon). Семейство интерферонов (IFNs) представляют гликопротеиновые белки, обладающие широким спектром биологической активности, в том числе противовирусной, противоопухолевой, а так же проявляют антипролиферативные и проапаптотические свойства.  

Существует три известных типа интерферонов: ИФН I типа/ type I IFN (α, β, ω, τ, κ, ɛ, и δ), ИФН II типа / type II IFN (γ), и ИФН III типа / type III IFN (λ1 (IL-29), λ2 (IL-28A),  λ3 (IL-28B)).

Классификация интерферонов по типам основана на их взаимодействии с соответствующими клеточными рецепторами. Рецепторы IFN I и II типов представлены на поверхности большинства клеток человека, в то время как рецепторы IFN III типа высоко экспрессируются на гепатоцитах, но отсутствуют на поверхности клеток микрососудистого эндотелия, адипоцитах, фибробластах и клетках центральной нервной системы.

IFN I типа экспрессируются под воздействием вирусных агентов преимущественно плазмацитоидными дендритными клетками, а так же керациноцитами (IFN-κ), клетками центральной нервной системы (IFN-ɛ), и трофобластами (IFN-τ). IFN-β продуцируется фибробластами, дендритными  и эпителиальными клетками. IFN II типа экспрессируется макрофагами, дендритными клетками, Тh1-лимфоцитами, NK-клетками, а так же В-клетками в присутствии аллергена. IFN III типа – плазмацитоидными дендритными клетками.

Продукция интерферонов инициируется в результате связывания патоген-ассоциированных молекулярных паттернов (pathogen-associated molecular patterns (PAMPs)) инфекционных агентов с соответствующими паттерн-распознающими рецепторами (PRRs), такими как Tol-like receptors (TLRs) и retinoic acid-inducible gene 1 (RIG-1) like receptor  group (RLRs). TLRs распознавая как внутри- так и внеклеточные PAMPs, через активацию MyD88- или TRIF-сигнальные каскады активирует семейство транскрипционных факторов - NF-κB и IRF3, что приводит к экспрессии воспалительных цитокинов, таких как: TNF-α, IL-6, IFN-γ и IFN-β. IFN-β связываясь со своим поверхностным рецептором активирует IRF1 и другие транскрипционные факторы, что приводит к экспрессии IFN-α. Формируется положительная обратная связь с усилением IFN I типа зависимым иммунным ответом. IFN-α и IFN-β играют существенную роль в формировании противовирусного иммунного ответа, стимулируя NK-клетки и способствуя апоптозу инфицированных клеток. IFN-γ обеспечивая клеточный иммунный ответ, активируя NK-клетки и макрофаги, повышает экспрессию антигенов MHC I и II классов, что усиливает презентацию антигенов, способствует миграции лейкоцитов в область воспаления. IFN-γ является маркером Th1-поляризации иммунного ответа.

Рецептором для IFN I типа (IFN-α и IFN-β) является гетеродимерный рецепторный комплекс, состоящий из двух субъединиц - IFNAR1 и IFNAR2. IFN-γ связывается с поверхностным рецептором IFNGR, который состоит из субъединиц - IFNGR1 и IFNGR2. IFN III типа действует через поверхностные рецепторы IFNLR1 и IFN-10R2 (общий для IL-10).

IFN I и III типов имеют очень похожие сигнальные пути и активируют JAK1 и TYK2, которые фосфорилируют STAT1 и STAT2 соответственно. Фосфорилированные STAT1 и STAT2 белки образуют гетеродимер с ISGF3p48 транскрипционным фактором и, перемещаясь в ядро, активируют транскрипцию ИФН-индуцированных генов (ISGs), содержащих в промоторе ISRE-элементы (interferon stimulated response element).

IFN II типа (IFN-γ), связываясь с рецептором IFNGR, активирует JAK1 и JAK2 и фосфорилирует STAT1. Фосфорилированный STAT1 активирует продукцию латентного цитоплазматического фактора -  gamma activation factor (GAF), и активирует транскрипцию генов, содержащих в промоторе gamma activation site (GAS).

В дополнении к классическим JAK/STAT сигнальным путям, другие сигнальные каскады, запускаемые интерфероновыми рецепторами, являются существенными для оптимальной активации транскрипции и трансляции мРНК ISGs, и, в конечном счёте, формированию IFN-зависимых биологических реакций. р38 МАР-киназный (МАРК) каскад активируется параллельно JAK/STAT сигнальным путям, и его функция имеет важное значение для IFN-зависимой транскрипции генов. AKT/mTOR сигнальный каскад также запускается активированными ИФН- рецепторами и требуется для синтеза ISG-белков. Другие исследования показали, что Mnk /eIF4E киназный каскад активированный IFN-индуцируемый образом, играет важную роль в трансляции мРНК для ISGs и генерации IFN-индуцируемых анти-пролиферативных ответов.

Интерфероны I типа применяется в лечении вирусного гепатита, рассеянного склероза и ряде злокачественных заболеваний, таких как, меланома, лимфома и лейкемия.

Интерфероны II типа являются модуляторами клеточного иммунного ответа, активируя Т-лимфоциты и макрофаги, но терапевтический потенциал пока ограничивается их применением при гранулематозных хронических заболеваниях и болезни Альберса-Шенберга (osteopetrosis). Показана недостаточность IFN в клетках дыхательных путей в случае респираторных заболеваний. В настоящее время ведутся исследования потенциальных возможностей применения интерфероновой терапии с целью снижения обострения  астмы.

Интерфероны III типа в настоящее время опробован для лечения хронической инфекции гепатита С. Таким образом, широко признан терапевтический потенциал IFN, но отсутствие полной картины  фармакодинамики, фармакокинетика и переносимость ограничивают его применение.

Использованная литература:

George P.M., Badiger R.// Pharmacology & Therapeutics (2012).135: 44.

González-Navajas J.M., Lee J. // Nat Rev Immunol.(2013).12(2): 125

Samual C.E. // Clinical Microbiology Reviews (2001).14(4): 778.

Pérez R., Pravia R. // Journal of Viral Hepatitis (1995). 2: 103.

Platanias LC // Blood. (2003). 101(12): 4667.